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酒精性肝癌发病率逐年攀升，想做相关研究，却找不到一株“对症”的细胞？ 体外能稳定传代，体内却难成瘤；即便能成瘤，又难实现自发肺转移——这曾是无数课题组绕不开的难题。 针对酒精性肝癌机制研究、转移探索、药物研发的核心痛点，普诺赛®重磅引进获国家发明认证、CCTCC保藏的全新高转移人肝癌细胞株HCCP-ZJ，一株细胞，打通体外到体内全流程。
肝细胞癌（HCC）是全球发病率前五、死亡率前四的恶性肿瘤，中国更是肝癌大国。随着乙肝疫苗的普及，HBV相关肝癌的比例开始下降；但另一条曲线却在快速上扬——近十余年，酒精相关性肝癌的发病率持续快速增长，已成为肿瘤学界高度关注的新问题。然而，当研究者真正想要深入探索它的发生、发展与转移机制时，却会撞上一堵墙——研究模型不够，结论难免偏颇。
现有主流肝癌细胞系（HepG2、Huh7、HCCLM3、MHCC97H、Huh1……）绝大多数来源于乙肝或丙肝相关肝癌；更棘手的是，体外迁移能力强的细胞（如Mahlavu）在体内往往无法形成自发肺转移，而广泛用于体外实验的HepG2、HLE等，在裸鼠体内成瘤性又很弱。能同时支撑“体外传代+皮下成瘤+肝原位成瘤+自发肺转移”的模型少之又少， 且传统模型的肺部转移耗时长，常需两个月以上。
而当目光聚焦到酒精相关性肝癌本身，专属细胞模型更是长期一片空白。没有“对症”的细胞，发病机制、转移机理与药物研发都难以真正落地。
HCCP-ZJ是一株源自酒精相关性肝细胞癌患者的全新人肝癌细胞株，由浙江大学医学院附属第一医院/济南微生态生物医学省实验室团队建立，相关专利文献记载该细胞株于2021年4月21日保藏于中国典型培养物保藏中心（CCTCC），保藏编号CCTCC NO: C202188。其建系与系统性鉴定工作于2024年发表于国际期刊Bioengineered （DOI： 10.1080/21655979.2023.2296775），文中命名为HCC-ZJ，即本文介绍的细胞株。相关技术已获国家发明专利授权：
名称：一种人肝细胞癌细胞株及其应用
专 利 号：ZL 2022 1 0409878.5
授权公告号：CN 114891747 B
专利权人：济南微生态生物医学省实验室
授权公告日：2025年4月4日
标本从哪里来？
一位53岁中国男性患者，A–E型肝炎病毒及HIV检测均为阴性，有20年每日约150 mL白酒的饮酒史；影像学显示肝硬化背景下S8段4.5 cm占位，血清AFP 368.9 ng/mL、PIVKA-II 2036 mAU/mL；术前未接受放化疗及射频消融。手术切除组织经原代培养、传代纯化获得稳定细胞株。
这意味着它天然绕开了肝炎病毒的干扰，是一株“纯粹的”酒精相关肝癌模型。
1.wei一性：填补酒精性肝癌模型的空白
全外显子测序结果显示，HCCP-ZJ携带TERT、CTNNB1、ARID1A、CDKN2A、SMARCA2、HGF等与非病毒性/酒精相关肝癌显著关联的基因突变，同时TP53、NFE2L2、CDKN1A、KEAP1、RB1、RAC2等肿瘤恶变相关基因亦呈突变阳性——其突变谱与已报道的酒精相关HCC高度一致。
核型分析显示为46, XY, del(8)(p11.2)，即8号染色体短臂部分缺失。8p缺失在肝癌中与低分化、进展期、大肿瘤、转移及不良预后密切相关，而 DLC1、MSRA、HTPAP 等抑癌/转移抑制基因均定位于此区域。因此，HCCP-ZJ也是研究8p缺失与肝癌进展的理想模型。
图1. HCCP-ZJ 的形态与身份鉴定。（A）光镜下细胞形态，呈典型上皮样、形态均一，具接触抑制；（B、D）CK7/CK19 免疫组化：阳性率显著低于肝内胆管癌（ICC），确证为肝细胞来源而非胆管来源；（C）核型 46, XY, del(8)(p11.2)，箭头示 8 号染色体短臂缺失。图片截取自文献10.1080/21655979.2023.2296775
2.高转移：肝原位接种后，第4周即可形成肺转移
这是HCCP-ZJ模型具差异化的特征。肝原位接种1×106细胞后，第1周即可检测到荧光信号，第3周信号升至5×107 ph/s，第4周即在肺部检出多个微小转移灶，并经H&E染色证实。
同批对照中，HCCLM3仅6只小鼠中的2只检出肺转移信号，且信号强度明显更弱。皮下接种1×106细胞后15天即可成瘤，接种后36天平均瘤体积约1000 mm³。
图 2. HCCP-ZJ的体内成瘤与转移能力。（A、B）皮下移植瘤及活体成像；（C、D）肝原位瘤活体成像与荧光强度定量，HCCP-ZJ 瘤体生长快于 HCCLM3；（E）解剖后的肝原位瘤；（F）离体肺脏荧光成像：HCCP-ZJ 组6只中4只检出肺转移信号，HCCLM3组仅2只且信号更弱；（G）肺组织H&E染色，可见多个微小转移病灶。图片截取自文献10.1080/21655979.2023.2296775
3.全能型：一株细胞打通体外到体内全流程
专利文件明确保护其用途：可制备肝癌皮下异位移植瘤模型、肝原位癌模型与肺部转移模型。体外方面，细胞可用常规培养条件长期稳定传代，并已成功通过慢病毒过表达荧光素酶构建 HCCP-ZJ-Luc稳定株，可直接用于活体成像追踪与定量。
从常规体外传代、基因编辑，到增殖、迁移、侵袭功能实验与药物敏感性评价，再到体内的成瘤与自发转移——HCCP-ZJ 一株细胞即可贯通全流程。
研究团队将HCCP-ZJ与商品化肝癌细胞系HCCLM3、Huh1进行了平行对照，关键指标如下：
注：数据来源于HCCP-ZJ建系文献（Bioengineered, 2024）及发明专利说明书；“—” 表示文献未报告相应对照数据。
图 3. HCCP-ZJ的体外生物学行为。（A）增殖曲线；（B）克隆形成；（C）Transwell迁移（上）与侵袭（下）实验；（D）索拉非尼（左）与仑伐替尼（右）的剂量—反应曲线。图片截取自文献10.1080/21655979.2023.2296775
生长培养基：DMEM/F12+10% FBS+1% P/S
培养条件：5% CO₂，37℃
推荐传代比例：1:2-1:4
推荐换液频率：2-3次/周
消化条件：0.25%胰蛋白酶溶液（含EDTA）消化2-3 min
注意事项：该细胞生长具有明显密度依赖性，低密度时生长速度明显放缓，高密度时细胞生长速度稳定，且存在接触抑制。
图4. HCCP-ZJ接种后72 h细胞生长延时摄影
01｜酒精相关性肝癌发病机制研究
目前公开报道中wei一来源明确的酒精相关肝癌细胞模型，天然无肝炎病毒背景干扰。
02｜肝癌转移机制研究与抗转移药物评价
肝原位接种4周即形成自发肺转移，大幅压缩实验周期，尤其适合转移机制解析与抗转移药物药效评价。
03｜8p缺失与肝癌进展的关系研究
核型明确为del(8)(p11.2)，是研究该区域抑癌/转移抑制基因（DLC1、MSRA、HTPAP 等）的天然模型。
04｜靶向药物筛选与药效验证
已完成索拉非尼、仑伐替尼的药物敏感性基线测定（IC50分别为16.66 μM与47.06 μM）， 可直接开展体外药物评价并衔接体内药效实验；亦可针对TERT、CTNNB1、ARID1A等突变位点开展靶向药物筛选。
05｜基因编辑与功能研究
已验证可高效进行慢病毒载体编辑（荧光素酶稳定株构建成功），支持基因敲除/过表达、报告基因等常规操作。
06｜新型培养体系与转化研究
适用于类器官、生物芯片、组织工程肝脏等二维/三维培养体系，以及肝癌特异性分子诊断试剂、 流式抗体、PCR/FISH 试剂盒等产品开发。
长久以来，酒精相关性肝癌因专属研究模型缺失，机制探索、药物研发始终存在短板与局限。无肝炎病毒干扰的纯净背景、快速自发肺转移的独特优势、体外体内全场景适配的全能属性，解决了传统肝癌模型成瘤慢、转移弱、背景混杂的痛点，为酒精性肝癌发病机制解析、转移机理研究、靶向药物筛选、基因功能研究等各类科研场景提供了更精准、更高效、更贴合临床的全新研究工具，助力肝癌领域科研突破与成果转化！
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